天然橡膠瓶塞由于其成分復(fù)雜，存在異性蛋白易致敏等情況，給用藥安全留下了嚴重的隱患，根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局淘汰天然膠塞的有關(guān)規(guī)定，藥用丁基橡膠塞因氣密性好、耐熱性好、耐酸堿性好、內(nèi)在潔凈度高等特點，開始走上歷史舞臺。在藥用丁基橡膠塞家族中，目前以鹵化丁基膠塞（以下簡稱丁基膠塞）為主。
依據(jù)無菌制劑生產(chǎn)工藝要求，在丁基膠塞進入加塞工序前，需進行清洗、滅菌、干燥等，檢測干燥失重后才能投入使用。本文將根據(jù)丁基膠塞在本公司頭孢類粉針劑藥品生產(chǎn)和銷售中所存在一些問題，對其作一探討，以期人們對此給予更多的關(guān)注。
1.相容性問題
膠塞作為直接接觸藥品的包裝材料，與藥物之間是否發(fā)生吸附或遷移，將對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生影響。膠塞的制造還必須加入多種化學(xué)助劑，且需要經(jīng)過硫化過程，因而膠塞本體內(nèi)殘存的各種成分及硫化生成物在膠塞的貯存過程中，特別是高溫滅菌后（通常為121℃，30min）會遷移到膠塞表面或被抽提，從而影響或者污染藥物，膠塞與藥物的相容性很大程度上取決于這些遷移物或抽提物。
對于注射用頭孢曲松鈉的澄清度超標問題，業(yè)界認為是因為膠塞與藥物之間的相容性存在一定問題。為此國家食品藥品監(jiān)督管理局委托中檢所制定了注射用頭孢曲松鈉與丁基膠塞相容性加速實驗方法。其法為：于60℃恒溫箱內(nèi)，倒置放置5天，考察藥品溶液的澄清度。用于篩選膠塞。隨后，SFDA食藥監(jiān)辦【2009】110號文要求每批頭孢類注射劑出廠前依照相容性加速實驗方法進行檢驗，合格后出廠。為控制源頭，排除影響原料本身質(zhì)量的因素，保證產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定，我們對頭孢類原料也按照膠塞相容性方案進行實驗，合格后再投入使用。
2.膠塞上機率問題
在粉針劑生產(chǎn)的自動分裝加塞過程中，常會發(fā)生跳塞、加塞不到位等現(xiàn)象，其會影響藥品的生產(chǎn)效率，現(xiàn)對造成上述現(xiàn)象的原因做一些分析：
(1)設(shè)備運行狀態(tài)：應(yīng)將設(shè)備調(diào)試至最佳運行狀態(tài)，提高膠塞上機成功率。此點涉及面較廣，對分裝機壓塞部分而言，主要有落塞定位對中心性，壓塞位等調(diào)試等。
(2)膠塞和瓶子尺寸配合問題：瓶子為B型瓶，膠塞的塞頸直徑、冠高、總高的尺寸應(yīng)與瓶子的尺寸相配合。這就需要進藥包材時對瓶子與膠塞進行尺寸上的檢查，若發(fā)現(xiàn)配合尺寸上公差超標，就應(yīng)做退貨與停止使用處理。
對應(yīng)用硅化工藝而言，其還涉及硅化程度確定問題：膠塞硅化是為了在膠塞表面涂上一層硅油膜，以便膠塞的壓塞，防止藥品與其在存貯過程中發(fā)粘，同時在運輸搬運過程中減少藥品與其表面的摩擦，避免因摩擦造成膠屑微粒。不硅化壓膠塞困難，走機不順暢；而硅化過大，則易發(fā)生壓蓋反彈、跳塞、走機落塞等現(xiàn)象，故制藥企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身設(shè)備的需要，選擇不同硅化要求。 |
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